周伦 周伦

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11月23日,祸不单行。

2016年最受关注的两个领域的临床研究接连受挫。先是礼来(Lilly)宣布,其轻度阿尔兹海默病III期临床药物Solanezumab没有达到主要临床终点,宣告失败;紧接着朱诺(Juno)宣布,其处于II期临床阶段的CAR-T免疫治疗方法JCAR015再次导致患者死亡,主动暂停JCAR015的临床研究。截止发稿前,礼来的股价下跌16%,朱诺的股价重挫30%。

Solanezumab

Solanezumab是靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体药物,礼来在上面的投入达数亿美元。一直以来,礼来的Solanezumab被业界寄予厚望,然而2013年两个III期临床研究的失败,在业界引起了极大的震动。一度甚至动摇了「阿尔兹海默病是由β淀粉样蛋白导致的」这一主流理论。

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礼来官方申明

2015年7月,礼来在华盛顿举行的阿尔茨海默氏病协会国际会议(AAIC)上,公布了Solanezumab的最新试验数据分析结果。这一回礼来重新分析研究了前面两个III期临床试验结果研究,根据阿尔茨海默病认知评估量表(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive subscale ,ADAS-cog),重新分析了部分轻度患者的试验结果,数据显示Solanezumab能够将认知能力下降速度减缓34%,相比安慰剂组具有统计学显著性(1)。这些数据提振了礼来继续研发这个药物的热情。这一结果也是礼来启动第三个III期临床研究的根本动力。

然而,本周三上午,礼来官方宣布,Solanezumab的第三个临床试验EXPEDITION3没有达到预期结果。根据阿尔茨海默病认知评估量表分析,Solanezumab给轻度阿尔茨海默病患者带来的认知衰退减慢,与安慰剂带来的结果没有显著差异。

礼来将在12月8日,美国东部时间下午9点15在阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上提供进一步的研究结果。发布会将会通过网络直播(http://www.ctad-alzheimer.com)。

受礼来Solanezumab临床结果的影响,Biogen的股票也下跌6%。

JCAR015

对于朱诺的JCAR015来讲,这已经是这半年来第二次了。

在四个月前,由于临床试验导致多人死亡,FDA叫停朱诺的CAR-T免疫疗法JCAR015在复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者身上展开的临床II期试验;虽然几天之后FDA又允许朱诺继续开展CAR-T免疫疗法JCAR015临床II期试验,但JCAR015的这一表现还是激起了人们对CAR-T免疫治疗的疑虑。

朱诺官方申明
朱诺官方申明

在9月7日,朱诺终于再次证明了自己的实力,在《科学转化医学》期刊发表了一篇重要文章(2),CAR-T候选药物JCAR014与特定化疗药物一起使用,让一些晚期非霍奇淋巴瘤患者病情完全缓解。

好不容易扳回一局。今天,据朱诺报道,本周早些时候,CAR-T免疫疗法JCAR015临床II期试验又导致两人脑水肿,其中一人已经于昨晚死亡,至于另一人,用朱诺的话说,「没有恢复的希望。」

四个月前,FDA叫停JCAR015临床II期试验的时候,朱诺称,导致患者死亡的主要原因是化疗药物氟达拉滨,在后续的研究中他们会改进化疗的方法,死亡案例应该不会再出现。

但是还是出现了同样的现象。这一次朱诺没有等FDA叫停,他主动终止了JCAR015临床II期试验。朱诺表示,他们已经通知FDA,并正在与FDA和数据与安全监测委员会合作,以确定JCAR015下一步该如何走。

JCAR015是朱诺的主要候选疗法,朱诺一直希望JCAR015能在明年获得FDA的上市批准,但这一时间表在第一次导致死亡之后被取消,目前看来更是遥遥无期。

此消息一出,朱诺的股价重挫30%以上。

相关资料:

【1】Siemers ER, Sundell KL, Carlson C, Case M, Sethuraman G, et al. 2016. Phase 3 solanezumab trials: Secondary outcomes in mild Alzheimer’s disease patients. Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association 12:110-20

【2】Turtle CJ, Hanafi L-A, Berger C, Hudecek M, Pender B, et al. 2016. Immunotherapy of non-Hodgkin’s lymphoma with a defined ratio of CD8 and CD4 CD19-specific chimeric antigen receptor-modified T cells. Science Translational Medicine 8:355ra116-355ra116

【3】http://www.fiercebiotech.com/biotech/juno-car-t-study-put-hold-again-after-cerebral-edemas-and-fatality-again

【4】https://investor.lilly.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=1000871

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