奇点

虽说爱笑的人,运气都不会太差。但并不是所有的笑容背后都是开心与欢喜!

丹尼尔和家人
丹尼尔和家人

丹尼尔微笑的背后就透露着无奈与辛酸[1],他喜欢玩水、特别喜欢听气球的爆裂声。不幸的是,丹尼尔小时候被确诊了Angelman综合征(Angelman Syndrome),中文名也叫天使人综合征。这种疾病让丹尼尔在说话、行动和情绪表达上都存在缺陷。

那么,到底什么是Angelman综合征呢

这还得从1964年说起。

牵线的“快乐木偶”

1964年,三个孩子分别在不同的时间被送到了英格兰沃灵顿的医院,儿科医生哈里·安吉尔曼(Harry Angelman)负责给他们诊治

这些孩子乍一看好像患有不同的病症,有的智力出现问题,有的是发育迟缓

哈里·安基尔曼(Harry Angelman)
哈里·安基尔曼(Harry Angelman)

但安吉尔曼很快就发现这三个孩子之间似乎存在某些联系,在诊断的过程中,这三个孩子均出现了特定的微笑面容

安吉尔曼猜测这些孩子的病症可能是一种病因导致的。

于是安吉尔曼开始进行调查,但也只是处于临床诊断阶段。苦于没有准确的科学依据证明这些孩子患有同样的疾病,安吉尔曼犹豫是否在医学期刊上发表这些内容。

或许每个医学生都是被医学耽误的艺术家,安吉尔曼虽然出生在英格兰,但是他却是一位十足的意大利语狂热爱好者,同时也特别爱美术。

有一次,他在意大利度假时,看到了挂在卡斯特维奇博物馆里的一幅画,该画是由文艺复兴时期有名的画家Giovanni Francesco Caroto创做的,名字叫做《有木偶的男孩》

油画中男孩的笑脸让他觉得似曾相识,他马上就联想到那三个孩子出现的病症。

于是安吉尔曼立即决定写一篇文章,这篇文章于1965年发表,首次报告了三名患有这种疾病的儿童[2]。

在他的文章中,安吉尔曼描述的这些孩子性格开朗但动作生硬,并给他们取名为木偶儿童(Puppet’children)。后来,很多医院也都相继出现了这样类似的病历,这一术语在80年代末慢慢地流行了起来。

油画"Boy with a Puppet" 
油画”Boy with a Puppet”

“木偶儿童”这一称呼,让很多患者的家长们觉得并不友好。所以学界便将这种疾病用安吉尔曼的名字重新定义为Angelman综合征(Angelman Syndrome)[4]。

微笑的背后

Angelman综合征(Angelman Syndrome),是一种影响神经系统功能的遗传性疾病。患者无一例外的具有严重的智力残疾、生长发育障碍、语言表述问题、运动平衡障碍等症状。

他们最鲜明的特点是具有特定的面部表情——笑容。这种笑容给人带来温暖的同时,也让人心疼。

Angelman综合征也是一种罕见病,平均每12000-20000人中就有一人。该病主要的遗传因素来源于母系15号染色体的功能缺失[3]。

研究人员已经确定90%的患者的病因与来自母体的15号染色体上的部分功能缺失有关,这些缺失就会影响基因的表达翻译,从而影响神经系统功能。那为什么大多数都是来自母系的15号染色体缺失导致的,而不是父亲呢?

原来,这是基因印记导致的,基因印记是指来自父系和母系的等位基因在通过精子和卵子传递给子代时发生了修饰,使带有亲代印记的等位基因具有不同的表达特性[3]。

许多印记基因对胚胎和胎儿出生后的生长发育有重要的调节作用,对行为和大脑的功能也有很大的影响。

但如果这些印记基因发生突变或者缺陷则会引发多种疾病,Angelman综合征就是其中的代表

2506182640157191315号染色体上的UBE3A等位基因的缺失或突变是该病的主要原因。其余的10%具有Angelman综合征的经典表型特征的个体尚未鉴定遗传机制[3]。

Angelman综合征患者母系印记中心会抑制UBE3A基因。而父本染色体上基因缺失则不会出现Angelman综合征的症状[3]。

Angelman综合征的诊断也并不容易,因为最先出现的症状是发育迟缓,一般发生在新生儿出生的六个月左右。而很多疾病都有可能导致发育迟缓,这也给Angelman综合征诊断带来了困难。该疾病特征性面容可能会在一岁以后才开始显现,所以,正确的临床诊断可能需要几年时间。

医生也可以基于详细的患者病史、彻底的临床评估和疾病特征性症状的鉴定来诊断Angelman综合征

Angelman综合症基金会给出了如下的诊断标准 [4]:

1、患儿头部大小正常,也没有严重的出生缺陷;

2、部分患儿可能有母乳喂养的困难,发育迟缓也通常出现在6–12个月之间,有时还伴有躯干性斜视;

3、存在肢体动作不稳定,微笑为特征的面容,大部分患者随着疾病的进展,微笑开始明显增加;

4、动作、智力发育迟缓,但是并没有没有丧失功能;

5、MRI或CT显示大脑结构正常,有的患者可能出现轻度的皮质萎缩或肌萎缩;

6、可存在癫痫史和脑电图异常;

7、通过基因组检测技术在15号染色体上发现缺失或功能异常。

又是一个不治之症

844011841902332421有时候,罕见病真的很让人无奈,多数都无法治愈。所有没办法治愈的疾病都只能进行对症治疗,Angelman综合征也是这样。

早期干预对患有Angelman综合征的儿童来说非常重要。因为Angelman综合征的临床特征随年龄而变化[5]。

多动和睡眠障碍随着成年期临近将会得到改善。癫痫发作频率也开始降低,脑电图异常也变的不明显。因此,及早发现对于Angelman综合征的治疗有着重要意义。

抗癫痫药物(抗惊厥药)对癫痫发作有帮助。通常可以用单一药物充分控制癫痫发作,睡眠障碍在这些患者中也很常见,可能需要行为治疗并遵守严格的就寝时间[5]。

脚踝支撑和物理治疗可以帮助患儿实现步行。发展成脊柱侧凸的患者约占10%,这时候就需要矫正器或手术矫正。在某些情况下,患儿的斜视可能需要手术矫正。

另外,患有该病的患者语言能力会受到影响,但是他们特别渴望和喜欢与人接触、玩耍。Angelman综合征患者会表现出与他人进行个人互动的强烈愿望。沟通起初可能很困难,但随着患儿的发展,可以培养他们的手语技能,弥补他们语言上的缺陷。

参考文献:

[1] http://www.findresources.co.uk/thesyndromes/angelman/genetics

[2]  Angelman H. ‘Puppet’children a report on three cases[J]. Developmental Medicine & Child Neurology, 1965, 7(6): 681-688.

[3] Dagli A I, Mueller J, Williams C A. Angelman syndrome[M]//GeneReviews®[Internet]. University of Washington, Seattle, 2017.

[4] Williams C A, Beaudet A L, Clayton‐Smith J, et al. Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria[J]. American journal of medical genetics Part A, 2006, 140(5): 413-418.

[5] https://rarediseases.org/rare-diseases/angelman-syndrome/

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