奇点 奇点

链接全球创新医疗

在正在举办的2018年的欧洲临床肿瘤学会年会(ESMO)上,IMpower 131又再一次进入大家的视野。

最新研究数据表明,相比单纯化疗,Atezolizumab联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的中位无进展生存期PFS延长(6.5个月 vs. 5.6个月),一年PFS率提升至25.4%,接近翻倍,两年OS率提升至32.4%。

squamous-histology-063015肺鳞癌是支气管上皮鳞状化生后癌变产生的,曾经是最常见的肺癌类型。近些年来,肺鳞癌的发病率略有下降,发病率仅次于腺癌,大约占全部非小细胞肺癌的25%~30%[1]。

鳞癌发病人数不少,可能选用的治疗方案却不多。特别是肺鳞癌通常发现晚,还经常长在比较大的支气管上,难以手术[2]。目前主要的一线治疗方案还是铂二联化疗,中位生存期不足1年[3]。而使用现有的PD-1抗体单药治疗,只对PD-L1高表达(约占23%~30%)的患者有较好的效果[2]。

在2013年,有研究发现,化疗除了直接杀死癌细胞外,也有助于恢复免疫系统对肿瘤的免疫监视作用[4]。那如果把传统的化疗和最近大火的免疫检查点抑制剂联合起来,会不会有更好的效果呢?这也就有了这次IMpower 131试验。

研究人员招募了1021例患有IV期(也就是出现了远处转移)肺鳞癌,未接受过化疗的志愿者。志愿者们按性别、PD-L1表达情况和有无肝转移分层,并随机分为Atezolizumab+卡铂+紫杉醇(A组)、Atezolizumab+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇(B组)和卡铂+白蛋白结合型。紫杉醇三组(C组),除了C组外,其余两组都需要使用Atezolizumab作为维持治疗,直至疾病进展。

微信截图_20181022210218研究人员首先对B组和C组患者进行了分析,而A组患者的数据暂时还没有被纳入分析中。主要终点为意向治疗(ITT)人群的OS和PFS,次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、1年及2年OS率、安全性等,并对PD-L1表达患者进行了亚组分析。

在今年的ASCO大会中,报告的PFS达到研究主要终点,B组和C组中位PFS分别为6.3个月 vs 5.6个月 (HR, 0.715; 95% CI: 0.603, 0.848; P =0.0001)。在此次ESMO,研究者更新了这一数据,为6.5个月 vs 5.6个月(HR, 0.74; 95% CI: 0.62-0.87; P =0.0004),延长了近一个月,具有统计学意义

图片5再来看看研究的另一个主要终点,两组的OS分别为14.6个月 vs. 14.3个月(HR, 0.2; 95% CI: 0.76-1.12; P =0.413),还是未达到期中疗效界值

治疗1年后,B组的无进展生存率有25.4%,而作为对照的单纯化疗组中只有13.4%,Atezolizumab使1年无进展生存率翻倍,死亡或疾病进展的风险比为0.74;两年OS率也有所提高,为32.4% vs 25.8%。

在PD-L1表达人群亚组分析中,PD-L1高表达人群在B组的DOR达到了13.6个月,而C组为5.3个月,中位DOR多了8个月。

不良反应上,B组和C组出现不良反应的人数差不多,都在90%以上。不过B组的严重不良反应要比C组多一些,但依然可控可管理。这次试验中也没有发现新的不良反应。

总的来说,在ITT人群中,相比单纯化疗,Atezolizumab联合化疗延长了PFS,且一年PFS率接近翻倍。

此次为第二次期中OS报道,数据尚未熟,最终OS结果将在2019年发布。另外,单纯化疗组中有43%的患者,在肿瘤进展后接受了免疫治疗,这可能使这组患者的中位OS超过14个月,研究人员将也会进一步验证这种假设。

微信图片_20181023163713从目前的结果来看,PD-L1表达患者均可从Atezolizumab中获益,而PD-L1高表达患者仍然延续神话,获益明显。

Atezolizumab作为免疫治疗药物的领头羊之一,完成了一线治疗版图中肺鳞癌的拼图,也对鳞癌的一线治疗具有突破性的意义,我们期待最终的OS结果,时光不语,静待花开。

参考文献:

1. https://emedicine.medscape.com/article/279960-overview#a3

2.  Socinski M A, Obasaju C, Gandara D, et al. Current and Emergent Therapy Options for Advanced Squamous-Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2017.

3. Doroshow D B, Herbst R S. Treatment of Advanced Non–Small Cell Lung Cancer in 2018[J]. JAMA oncology, 2018, 4(4): 569-570.

4. Zitvogel L, Galluzzi L, Smyth M J, et al. Mechanism of action of conventional and targeted anticancer therapies: reinstating immunosurveillance[J]. Immunity, 2013, 39(1): 74-88.

奇点分享微信

推荐阅读

发送