王鑫英

每一个生命都值得被尊重,不论健康与否;每一种疾病都值得被关注,不论罕见与否!

2018年9月14日-16日,第七届中国罕见病高峰论坛在上海举行,奇点网受邀参加了本次峰会的专场讨论会——“生而罕见 唯爱无憾”罕见病研究进展及医疗保障新思考专场讨论会

本场讨论会由中国罕见病发展中心(CORD)和复旦大学附属儿科医院主办,并得到了上海罗氏制药有限公司的大力支持。

会议由CORD创始人黄如方作开场致辞,并在一段感人的视频中正式拉开帷幕。

黄如方
罕见病发展中心CORD创始人、主任黄如方

在这段开场视频中,有血友病患者、亨廷顿病患者、脊髓性肌萎缩症患者、全身型幼年特发性关节炎患者……

他们的故事各不相同,却都因为罕见病而备受折磨。

因为罕见,所以困难

关于罕见病(Rare Diseases),目前还没有一个普遍的定义,不同地区有着不同的定义。

比如,欧盟将发病率小于5/10万的疾病定义为罕见病,美国将患病人数少于20万人的疾病定义为罕见病,日本将患病人数少于5万的疾病定义为罕见病[1]。

而在我国,罕见病还没有一个确切的定义。不过,2018年5月,国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》[2],包含121种罕见病。

虽然与全世界已知的5000-8000种罕见病[1]相比,这真的只是九牛一毛;但是,这可以称作是中国罕见病发展史上的里程碑事件。未来还会有更多的罕见病进入到目录中,为我国罕见病的管理和诊疗提供依据。

正如北京大学第一医院教授丁洁所说:“罕见病不仅仅是医学的诊疗问题,更是社会的问题。”

丁洁
国家卫健委罕见病诊疗与保障专家委员会副主任委员、北京大学第一医院教授丁洁

一方面,罕见病依然是医学的诊疗难点。我们在罕见病的分类上认识还不足,这就导致罕见病很容易被误诊,患者得不到有效的治疗,甚至是接受了错误的治疗从而加重了病情。

另一方面,用于治疗罕见病的药物——又名“孤儿药(Orphan Drug)”——少之又少并且新药的研发异常困难

据统计,仅有5%的罕见病有药可治[3]。而由于罕见病的发病数量比较少,人们对这类疾病的发病机制、自然病史知之甚少,这就增加了孤儿药研发的难度,比如在样本数量、临床研究耗时、实验终点设置等方面,孤儿药的研发困难重重。

衣带渐宽终不悔

尽管面临着许许多多的困难,但是这并没有阻挡孤儿药研发的步伐。

全身型幼年特发性关节炎(sJIA)为例,这是幼年特发性关节炎中最严重的一种亚型。它是一种自身免疫性系统疾病,发病高峰为5到7岁的儿童,致残率和死亡率都很高。

传统的疗法是采取激素治疗,但是长期使用激素会导致许多不良后果。研究发现,炎症因子白介素6(IL-6)在sJIA的致病机制中,起着非常关键的作用[4]。

因此,靶向白介素6受体(IL-6R)的人源化单克隆抗体——托珠单抗(Tocilizumab)应运而生,它可以阻断IL-6与其受体的结合,进而阻断下游的一系列信号传导和反应,缓解患者的炎症。

2011年,美国FDA批准托珠单抗用于治疗2岁以上sJIA患者[5]。2016年,托珠单抗在国内获得sJIA新适应症批准上市,国内的sJIA患者也用上了这种生物制剂。

李玮
罗氏制药医学部副总裁李玮

另一个例子是A型血友病这是一种因缺乏凝血因子Ⅷ而导致的出血性疾病占所有血友病中的80-85% [6]。然而,到目前为止,还没有根治血友病的疗法。

轻度的A型血友病患者通常使用去氨加压素治疗,而严重的则需要定期静脉注射重组剂或血浆浓缩因子Ⅷ[7],不过这种治疗也常常会遇到一些问题,比如有些患者的免疫系统会释放出破坏或抑制凝血因子Ⅷ的抗体。

在凝血过程中,因子Ⅷ会将因子IXa和因子X聚集在一起,而这也是凝血过程的关键步骤。而一旦患者产生因子Ⅷ的抗体,就会极大地减弱A型血友病患者的有效治疗。所以,找到一种新的解决方法迫在眉睫。

好消息就是,2017年11月,FDA批准了一款靶向因子IXa和因子X的双特异性单克隆抗体(emicizumab-kxwh),用于常规预防或减少具有因子Ⅷ抑制剂的成人和儿童患者的出血事件[8]。这对A型血友病患者来说可算是一种福音了!

目前,这款药物已经在国内获得了优先审评的资格,相信不久之后,国内的A型血友病患者也能用上这款药物。

张巍峰
罗氏全球药品开发上海中心神经学领域临床科学家张巍峰

此外,1型脊髓性肌萎缩症(SMA)的治疗药物,Risdiplam (RG7916)目前也在国内与国际开展同步的临床实验,未来有新的进展,我们将会随时跟进。

我们在一起

罕见病不是少数患者的事,而是整个社会需要齐心协力公同解决的难题。

在政府层面,出台罕见病治疗药物加速审评、有条件审批、允许使用海外的数据进行审批等一系列利好政策,这无疑是对国内罕见病患者最好的政策支持。

当然,罕见病药物的费用并不便宜,未来能将其纳入医保或者采取多方共付的方式,也将大大减轻患者家庭的经济负担。

刘军帅
罕见病发展中心(CORD)高级顾问、青岛市社会保险研究会副会长刘军帅

而作为有社会责任感的制药企业,在罕见病药物研发中做出更长期、更稳定的经济投入,才能真正为罕见病患者带来更多有效的药物。

参考资料:

[1] Richter T, Nestler-Parr S, Babela R, et al. Rare disease terminology and definitions—a systematic global review: report of the ISPOR rare disease special interest group[J]. Value in Health, 2015, 18(6): 906-914.

[2]http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s7659/201806/393a9a37f39c4b458d6e830f40a4bb99.shtml

[3]https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/fda-orphan-drugs

[4]Martini A. Systemic juvenile idiopathic arthritis[J]. Autoimmunity reviews, 2012, 12(1): 56-59.

[5]https://www.gene.com/media/press-releases/13347/2011-04-15/fda-approves-actemra-tocilizumab-for-the

[6] Srivastava A, Brewer A K, Mauser‐Bunschoten E P, et al. Guidelines for the management of hemophilia[J]. Haemophilia, 2013, 19(1): e1-e47.

[7] Franchini M, Lippi G. The use of desmopressin in acquired haemophilia A: a systematic review[J]. Blood Transfusion, 2011, 9(4): 377

[8]https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm585650.htm

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