王鑫英

“管住嘴,迈开腿”简简单单六个字,就道出了减肥的真谛。然而,面对那么多的美食诱惑,光这前三个字就足以让无数人的减肥大业半途而废了。

不过,好消息来了!

最近,肥胖研究领域中的著名期刊《糖尿病,肥胖和代谢》杂志刊登的一项临床研究[1]显示,诺和诺德公司开发的马鲁肽,可以抑制食欲,让你轻松“管住嘴”。只需一周注射1次,连续注射12周后,就可减重10斤!而且,在这减轻的体重中,主要还是体内的脂肪组织,药物对除脂肪以外的去脂体重影响很小。不光有效,还很安全!

这项研究的通讯作者,来自英国利兹大学的John Blundell教授表示,“索马鲁肽的作用是非常令人惊讶的,我们在12周内就观察到了其他减肥药物需要6个月才能达到的效果。它减少了饥饿感和食欲,让患者能更好地控制饮食摄入。”[2]

 John Blundell教授
John Blundell教授

索马鲁肽(Semaglutide)本身是一款针对2型糖尿病的降糖药,主要成分为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物。GLP-1是一种由小肠分泌的激素,在血液中葡萄糖水平升高时促进胰岛素的合成和分泌。

GLP-1进入人体后很容易被酶降解,天然的GLP-1半衰期仅有几分钟,所以,为了让它更长久的工作,研究人员会对它进行一些结构上的改造,在保留功能的同时不那么容易被酶降解。这样得到的GLP-1类似物药物,比如大名鼎鼎的利拉鲁肽,可以将注射频率减缓到每天1~2次。

索马鲁肽可以说是它们的“升级版”,在经过改造后,它的半衰期可延长至大约1周,因此注射一次的效果可以维持大约一周的时间[3],对于患者来说更方便。

在不久前公布的全球大型III期临床试验中,索马鲁肽表现优秀,既能控制血糖,还可以保护心血管,这为它在上周赢得了FDA内分泌及代谢药物专家咨询委员会16:0的支持率,不出意外的话,索马鲁肽上市在即[4]。不少分析人士预测它未来十年内的销售峰值将超百亿,成为治疗2型糖尿病中最好的降糖药。真的是毫不吝惜对它的赞美啊!

降糖药能减肥其实也不是新闻了,老药如二甲双胍,新药如利拉鲁肽都有减肥功效,而索马鲁肽似乎更加优秀一些。这主要还是归功于GLP-1与其大脑中的GLP-1受体结合的作用,可以增强饱腹感、减少饥饿感、减少能量摄取,达到减肥的目的。这也是科学家首次发现可以同时满足以上三点,作用于大脑食欲控制系统中多个组分来减肥的药物[5,6]。

为了单独验证减肥作用,诺和诺德公司邀请了在食欲控制和研究方面颇有建树的Blundell教授,带领团队开展了一项小型临床试验,以探究索马鲁肽是否也可以作为减肥药物。

研究人员首先招募了28名BMI在30-45kg/m2无糖尿病的成年肥胖受试者,他们的血糖水平正常且体重稳定(即在试验前的3个月体重变化不超过3kg)。研究人员也排除了吸烟、减肥手术等其他可能影响实验结果的因素,在试验期间,受试者的生活环境和习惯,如饮食、锻炼或睡眠等,也没有发生改变。

在这项双盲、对照、随机交叉试验中,受试者按照1:1的比例被随机分配到两个组,一组注射索马鲁肽,另一组注射安慰剂。在12周后,实验告一段落,待5-7周后,药物在体内残留很少时,将两组受试者交换,再进行12周的治疗。

这样的交叉实验目的有两个,一是同一受试者先后接受两种药物干预得到两种结果,可以减少参与实验的受试者数量;二是同一受试者自身前后做比较可以消除个体间差异,提高统计结果的精确度。

流程图
实验设计流程图(蓝色为索马鲁肽治疗,灰色为安慰剂)

在试验的前4周,注射剂量为每周0.25mg,中间4周注射剂量为0.5mg,后4周的注射剂量为1.0mg。12周后,这些受试者会被邀请到测试中心,在那里,受试者会接受一个为期3天的观察实验,目的在于观察他们接受过治疗后食欲、食物摄入量和饮食习惯、偏好的情况。第1天是标准化饮食、身体活动和睡眠的调整,并于当晚注射1.0mg的药物。

第2天,受试者在吃过标准化的早餐后,研究人员给他们提供了足够的午餐和晚餐,并告诉这些受试者要“敞开了吃”,吃到自己感觉足够饱为止(大概就是奇点糕吃自助吃到嗓子眼的感觉)。

此外,研究人员在晚餐后还提供了4种小零食组合:高脂零食和甜食、低脂零食和甜食、高脂零食和非甜食、低脂零食和非甜食,让受试者自由选择,随意吃。

在第3天一早,研究人员测定和记录了受试者的代谢状况以及他们所吃的食物量、对食物的偏好、食欲等信息。

结果显示,接受索马鲁肽治疗的受试者,在为期12周的治疗中,平均体重降低了5.0kg,脂肪含量也减少了3.5kg,而对照组的平均体重增加了1.0kg,脂肪含量也增加了0.3kg。在食物摄入量方面,相比于对照组,接受索马鲁肽治疗的受试者,总量下降了24%

对受试者的问卷调查和观察显示,相比于对照组,接受索马鲁肽治疗的受试者们胃口变小了、饥饿感和食欲也出现了下降,能更好地控制饮食量和饮食节奏,而且会更喜欢吃低脂食物

此外,研究人员通过对受试者的代谢率测定发现,两组受试者的能量消耗大致相同,这就意味着,体重的减轻并非是代谢增强所致

再结合前面的结果,研究人员得出结论,索马鲁肽是通过减少食欲、减少能量摄入,而非能量消耗达到减肥效果的

另外,对饮食的控制、改变对高脂高热量饮食的偏好,也可能促成了索马鲁肽的减肥效果。更重要的是,种减肥效果主要针对的是脂肪组织,对身体中除脂肪以外的去脂体重(lean body mass)的影响很小

并且,索马鲁肽在安全性方面也做的很好,副作用很小,与其他用于2型糖尿病临床治疗的GLP-1类似物药物相比,没有观察到新的安全问题。

可以说,索马鲁肽是一种安全又有效,直接能让你“管住嘴”的减肥新药。正如Blundell教授所说:“这种药能让日常的食物摄入量减少约1/4从而大大减少体内脂肪,这会使肥胖患者能更好地掌控自己的生活,并有助于预防因肥胖引起的健康问题。”[2]

 

参考文献:

[1] Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. Effects of once‐weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2017.

[2]https://www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171023131955.htm

[3] Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(18): 7370-7380.

[4]https://www.reuters.com/article/us-novo-nordisk-diabetes-fda/novo-nordisk-takes-aim-at-eli-lilly-with-u-s-backing-of-new-diabetes-drug-idUSKBN1CN2Z8

[5] Flint A, Raben A, Astrup A, et al. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans[J]. Journal of Clinical Investigation, 1998, 101(3): 515.

[6] Dickson S L, Shirazi R H, Hansson C, et al. The glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogue, exendin-4, decreases the rewarding value of food: a new role for mesolimbic GLP-1 receptors[J]. Journal of Neuroscience, 2012, 32(14): 4812-4820.

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