奇点

“虎踞龙盘今胜昔,天翻地覆慨而慷”,用这两句诗形容这些年来被彻底改写的晚期肺癌治疗,真是再合适不过了。改写教科书?今年的第9版《内科学》已经改得够多了,可还是有点儿跟不上趟……

有的时候奇点糕甚至都觉得,溢美之词完全不够用。不说PD-1抑制剂的各种成功,靶向药那边,EGFR抑制剂长江后浪推前浪,针对ALK突变的阿来替尼也是新人胜旧人,创造了无进展生存期(PFS)达到34.8个月的“神迹”[1]。

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再不懂点儿免疫治疗,就真要被时代的马车抛弃啦!

在肺癌被我们彻底踩在脚下之前,这样的进步肯定会源源不断。

近期的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,就又传来了好消息:PD-L1抑制剂Atezolizumab配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(非鳞癌)取得了III期临床试验成功,显著延长了患者总生存期和无进展生存期,将成为晚期肺癌治疗的新选择[2]!

前段时间诺贝尔奖和陈列平的热议,大概让PD-L1这个名字走进了很多非医学人士的视野,作为免疫疗法的生力军,PD-L1抑制剂同样也实力不俗,本次试验的主角Atezolizumab,就已经获得了肺癌二线治疗和膀胱癌的适应症批准。

但是,一线治疗这金闪闪的头衔,才是各路大咖想要冲击的王座。毕竟,二三线治疗某种程度上来说算是“拾人牙慧”,只能治疗那些化疗或者其他方法失败的患者,患者数量不算多,但一线治疗的天地就广阔得多了。

fa5ed264373447.5acfccab214a6为了争夺一线治疗的地位,大家都是八仙过海,各显神通。

本次ESMO年会上报告的IMpower130试验于2015年启动,入组的是分期处于IV期,病理分型不属于鳞癌的非小细胞肺癌患者,这些患者过往基本只能依靠传统的化疗、放疗等手段,疗效嘛……还是不多说了。

研究共入组了723名患者,其中679名为不携带EGFR敏感突变和ALK融合基因的患者,属于试验关注的主要对象(ITT-WT)组,他们被按照2:1的比例分为Atezolizumab+化疗方案(卡铂+白蛋白结合型紫杉醇)组和化疗组(化疗药相同)进行治疗,其中联合方案组需要使用Atezolizumab作为维持治疗。值得注意的是,试验对入组患者的PD-L1表达水平不设门槛

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一直有读者要求我们配数据图,不然就不信……

研究的主要终点为PFS和总生存期(OS),这两项数据是评价疗效的过硬指标。此外,客观缓解率(ORR)、缓解持续时间、安全性等指标也是研究者们的关注对象。

那么被寄予厚望的Atezolizumab表现如何呢?平均为期19个月的随访显示,在控制病情进展上,Atezolizumab+化疗将PFS时间从5.5个月延长到7.0个月,患者疾病进展或死亡的风险降低了36%。

在PFS时间上取胜,那么生存期数据肯定也差不了。Atezolizumab+化疗组最终的中位生存期是18.6个月,比起单纯化疗组的13.9个月长出不少,两年生存率也以39.6%对30%更胜一筹。

除了存在肝转移和EGFR/ALK+基因型(即679名主要组外的剩余44名入组者)的患者,其它所有亚组的患者,比如是否吸烟、PD-L1高/中/低表达的患者都能从Atezolizumab治疗中获益。而且,疗效的提升并没有以牺牲安全性为代价,试验中两种方案的不良事件发生率基本一致。

而从起效率来看,Atezolizumab+化疗组的客观缓解率比化疗组高出了17%(49%对32%),缓解时间也相对更长(8.4个月对6.1个月),本次数据截止时仍有37%的患者处于缓解中,仍然在持续获益。

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这够直观了吧?还不够的话,数据给你,你来画图……

有实打实的数据撑腰,说话自然也硬气。

主持本次试验的意大利学者Federico Cappuzzo表示:“IMpower130试验的数据足以证明,Atezolizumab配合化疗的方案,是可以无视PD-L1表达水平,用于晚期非鳞癌的肺癌患者治疗的。”开发Atezolizumab的罗氏也表示,将尽早提交这一方案的适应症申请[4]。

现在真的是免疫治疗的临床试验太多,患者都不够用……

当然,这并不是唯一报捷的战场。最近,Atezolizumab在三阴性乳腺癌、小细胞肺癌[3]的一线治疗中都取得了成功,预计不久就将获得FDA的适应症批准,还有针对肝癌、肾癌、卵巢癌等癌种的多项临床试验在进行中。

一枝独秀不如百花齐放,除了炙手可热的O药和K药,像Atezolizumab这样的新星,同样也不乏亮点。在喜欢看球的奇点糕眼里,各种药物就像不同的球员一样各有所长,各显神通,不是挺好的吗。

参考资料:

1.Camidge D R, Peters S, Mok T, et al. Updated efficacy and safety data from the global phase III ALEX study of alectinib (ALC) vs crizotinib (CZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC[J]. Journal of Clinical Oncology, 2018, 36(15_suppl), 9043.

2.Cappuzzo F, McCleod M, Hussein M, et al. IMpower130: progression-free survival (PFS) and safety analysis from a randomised phase 3 study of carboplatin + nab-paclitaxel (CnP) with or without atezolizumab (atezo) as first-line (1L) therapy in advanced non-squamous NSCLC. Presented at: 2018 ESMO Congress; October 19-23, 2018; Munich, Germany. Abstract LBA53.

3.Horn L, Mansfield A S, Szczęsna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2018.

4.https://www.onclive.com/conference-coverage/esmo-2018/frontline-atezolizumab-plus-carboplatinnabpaclitaxel-improves-os-in-nonsquamous-nsclc?p=1

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